Ketamin

Kurzfazit

Ketamin ist ein klinisch etabliertes Anästhetikum mit bemerkenswerter rapid-antidepressiver Wirkung. Das S-Enantiomer (Esketamin) ist als Nasenspray zur Behandlung therapieresistenter Depressionen zugelassen.

Was ist Ketamin?

Ketamin ist ein Arylcyclohexylamin, das 1962 von Calvin Stevens synthetisiert und 1970 als Anästhetikum zugelassen wurde. Es ist ein dissoziatives Anästhetikum, das in subanästhetischen Konzentrationen antidepressive, analgetische und psychoaktive Eigenschaften aufweist. Ketamin existiert als Racemat aus S- und R-Enantiomeren.

Chemische Struktur / Klasse

Ketamin gehört zur Klasse der Arylcyclohexylamine und ist strukturell mit PCP (Phencyclidin) verwandt. Es besitzt ein chirales Zentrum und liegt als Racemat vor. Die Molekülformel lautet C₁₃H₁₆ClNO. Das S-Enantiomer zeigt eine etwa vierfach höhere Affinität zum NMDA-Rezeptor.

Wirkmechanismus

Ketamin wirkt primär als nicht-kompetitiver Antagonist am NMDA-Rezeptor (Glutamat-System). Es blockiert den Ionenkanal im offenen Zustand. Die antidepressive Wirkung wird auf eine nachfolgende Aktivierung von AMPA-Rezeptoren und eine erhöhte BDNF-Expression (Brain-Derived Neurotrophic Factor) zurückgeführt, was synaptische Plastizität fördert.

Rezeptorprofil

• NMDA-Rezeptor: Hohe Affinität (nicht-kompetitiver Antagonist)
• Opioid-Rezeptoren (µ, κ): Moderate Affinität
• Sigma-Rezeptoren: Moderate Affinität
• D2-Rezeptoren: Geringe Affinität
• HCN1-Kanäle: Modulatorische Wirkung
• Monoamin-Transporter: Schwache Wiederaufnahmehemmung

Wirkprofil

In subanästhetischen Bereichen erzeugt Ketamin dissoziative Effekte, einschließlich eines Gefühls der Trennung von Körper und Umgebung. Weitere Effekte umfassen veränderte Raum- und Zeitwahrnehmung, analgetische Eigenschaften und eine rapid-antidepressive Wirkung. In höheren Konzentrationen wird ein Zustand vollständiger Dissoziation beschrieben.

Risiken & Nebenwirkungen

• Urologische Schäden: Chronischer Gebrauch kann zu Ketamin-induzierter Zystitis führen
• Kognitive Beeinträchtigung: Bei chronischem Gebrauch möglich
• Abhängigkeitspotenzial: Psychische Abhängigkeit möglich
• Lebertoxizität: Bei chronischem Hochdosisgebrauch berichtet
• Kardiovaskuläre Effekte: Blutdruckanstieg, Tachykardie
• Laryngospasmus: Seltenes Risiko bei höheren Konzentrationen

Interaktionen

• ZNS-Depressoren: Additive sedierende Wirkung, Atemdepression
• Benzodiazepine: Verstärkte Sedierung
• MAO-Hemmer: Potenziell erhöhte Plasmaspiegel
• Lamotrigin: Kann antidepressive Wirkung abschwächen

Kreuztoleranz

Es besteht eine Kreuztoleranz zwischen Ketamin und anderen NMDA-Antagonisten wie MXE, DXM und PCP. Die Toleranz entwickelt sich bei regelmäßigem Gebrauch und kann zu einer Dosissteigerung führen.

Rechtsstatus

Ketamin ist in Deutschland als verkehrsfähiges und verschreibungsfähiges Betäubungsmittel eingestuft (BtMG Anlage III). Es ist als Arzneimittel zugelassen. Esketamin (Spravato®) ist für therapieresistente Depression zugelassen. Dieser Abschnitt dient nur der Information und stellt keine Rechtsberatung dar.

Quellenlage

Die Evidenzlage ist stark. Zahlreiche RCTs und Metaanalysen belegen die rapid-antidepressive Wirkung. Publikationen in American Journal of Psychiatry, Lancet Psychiatry und Biological Psychiatry.