DXM — Interaktionen

DXM ist ein SERT-Inhibitor und Sigma-1-Agonist. In Kombination mit SSRI wird die Serotonin-Wiederaufnahme von zwei Substanzen gleichzeitig gehemmt. Die resultierende Serotoninerhöhung kann ein Serotoninsyndrom auslösen. DXM ist in freiverkäuflichen Hustenmitteln (Hustenstiller) weit verbreitet — die Interaktion wird daher häufig nicht erkannt. Das FDA-zugelassene Kombinationspräparat Auvelity (DXM + Bupropion) nutzt die CYP2D6-Hemmung durch Bupropion zur DXM-Plasmaspiegel-Erhöhung — bei zusätzlicher SSRI-Einnahme ist besondere Vorsicht geboten.

DXM hemmt die Serotonin-Wiederaufnahme (SERT-Inhibitor) und aktiviert Sigma-1-Rezeptoren. SNRI blockieren SERT und NET. Die Kombination führt zu einer funktionell doppelten SERT-Blockade — beide Substanzen konkurrieren am gleichen Transporter. Serotoninsyndrom-Fälle durch DXM + serotoninerge Antidepressiva (SSRI und SNRI) sind in der FDA-Sicherheitsdatenbank und in Fallberichten dokumentiert. DXM ist in freiverkäuflichen Hustenmitteln weit verbreitet — die Interaktion wird daher klinisch häufig nicht erkannt.

DXM wird primär über CYP2D6 metabolisiert. TCA (insbesondere Paroxetin, Fluoxetin und Bupropion, aber auch Amitriptylin) hemmen CYP2D6 und erhöhen dadurch die DXM-Plasmaspiegel (pharmakokinetische Interaktion). Pharmakodynamisch hemmen beide Substanzen den Serotonintransporter. DXM-Metabolit Dextrorphan blockiert zusätzlich NMDA-Rezeptoren. In Kombination mit der Natriumkanal-Blockade der TCA besteht ein duales Risiko: (1) Serotoninsyndrom und (2) kardiale Arrhythmien. Dieser Mechanismus wird klinisch im zugelassenen Kombipräparat Nuedexta (DXM + Quinidin) kontrolliert genutzt — die TCA-Interaktion ist unkontrolliert und dadurch riskanter.

MDMA setzt massiv Serotonin frei und bewirkt einen SERT-Umkehrtransport. DXM hemmt die Serotonin-Wiederaufnahme (SERT-Inhibitor). Die Kombination kann zu einer unkontrollierten Erhöhung der synaptischen Serotoninkonzentration und einem potenziell lebensbedrohlichen Serotoninsyndrom führen.

DXM (Dextromethorphan) ist ein NMDA-Antagonist mit relevanter SERT-Inhibition. In Kombination mit Opioiden entsteht eine additive Atemdepression. Bei serotoninergen Opioiden (Tramadol, O-DSMT, Fentanyl in hohen Dosen) besteht zusätzlich ein Serotoninsyndrom-Risiko. Pharmakokinetische Interaktionen über CYP2D6 können die Wirkstoffexposition unvorhersehbar verändern.

DXM und Ethanol sind beide NMDA-Antagonisten. Die Kombination verstärkt die ZNS-Depression und kann zu Übelkeit, Erbrechen, Schwindel und Bewusstseinseintrübung führen. Die sedierende Wirkung beider Substanzen addiert sich.