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Beide Substanzen bewirken eine Freisetzung von Monoaminen über ähnliche Transporter. Die Kombination kann die kardiovaskuläre Belastung und das neurotoxische Potenzial synergistisch erhöhen.
Koffein verstärkt als Adenosinrezeptor-Antagonist die Wachheit, während Amphetamin die Katecholaminfreisetzung steigert. Die Kombination erhöht die sympathomimetische Belastung des Herz-Kreislauf-Systems.