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Hydrocodon ist ein halbsynthetisches Opioid mit μ-Opioid-Agonismus. Die Kombination mit Benzodiazepinen folgt dem seit den FDA-Boxed-Warnings von 2016 bekannten Muster: synergistische Atemdepression über komplementäre Mechanismen. Hydrocodon wird über CYP2D6 zu Hydromorphone metabolisiert — CYP-Interaktionen können die Opioidexposition verändern.
Hydrocodon und Ethanol hemmen den Atemantrieb über komplementäre Mechanismen. Ethanol kann die hepatische Metabolisierung von Hydrocodon beeinflussen. Bei retardierten Formulierungen besteht zusätzlich ein Dose-Dumping-Risiko durch Alkohol.