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Trizyklische Antidepressiva hemmen die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin und besitzen zusätzlich anticholinerge, antihistaminerge und natriumkanalblockierende Eigenschaften. In Kombination mit MDMA besteht das Risiko eines Serotoninsyndroms, schwerer Hyperthermie und kardialer Arrhythmien.
DXM und TCA hemmen beide die Serotonin-Wiederaufnahme. TCA blockieren zusätzlich Natriumkanäle am Herzen. Die Kombination erhöht das Risiko sowohl für ein Serotoninsyndrom als auch für kardiale Arrhythmien. DXM wird zudem über CYP2D6 metabolisiert, das von TCA kompetitiv gehemmt wird.
Tramadol und TCA teilen serotonerge Mechanismen und senken beide die Krampfschwelle. Die Kombination kann ein Serotoninsyndrom, Krampfanfälle und über die TCA-bedingte Natriumkanalblockade auch kardiale Arrhythmien auslösen.
Gefährlich: Hypertensive Krise und serotonerge Komplikationen
Hohes Risiko
Die Kombination von MAOI und TCA kann zu einer hypertensiven Krise durch exzessive Noradrenalin-Akkumulation führen. Serotonerge Komplikationen sind ebenfalls möglich. Unter strenger ärztlicher Aufsicht wird diese Kombination in seltenen Fällen bei therapieresistenter Depression eingesetzt, gilt aber als hochriskant.